Belotero

Beloteroはファミリー名であり、一つの製剤または世界共通の製品一覧を指すものではない。 米国では、2026年8月13日時点のFDA記録に、PMA P090016に基づく当初のBelotero Balanceシステムと、PMA P250020で別途承認されたBelotero Volume (+) Lidocaineが記載されている。BalanceとVolumeでは、HA濃度、リドカインの構成、承認表示上の注入層、適応、承認の経緯が異なる。

規制上の基準には米国FDA記録を用いる。米国外で販売されている類似名称のBelotero製品を、米国のバリエーションまたは同等の製剤とはみなさない。

米国ファミリーの要点

製剤と製品構成

正確な米国製品名	記録された製剤	リドカイン	米国での製品構成
Belotero Balance	細菌発酵由来HAを、連続して実施する2段階の反応でBDDE架橋。生理的緩衝液中22.5 mg/mL、pH 7	なし	そのまま使用できる充填済みシリンジ。当初のFDA製品表示は単回使用製品と記載（original FDA labeling 🔗）
Belotero Balance (+) Lidocaine	Balanceと同じHA濃度および2段階反応によるBDDE架橋の説明	0.3%塩酸リドカイン	充填済みガラスシリンジにゲル1 mL、滅菌針2本と患者記録用ラベル2枚を同梱（current FDA physician labeling 🔗）
Belotero Volume (+) Lidocaine	非動物由来HAをBDDE架橋。生理的リン酸緩衝液中26 mg/mL	0.3%リドカイン	箱に記載された滅菌針と個別の充填済みシリンジ。製品表示では27G 1/2インチ針または25G 1 1/2インチカニューレの使用を認めるが、カニューレは同梱されない。シリンジ容量はFDA IFU本文ではなく、シリンジラベルと箱に記載（FDA Volume (+) physician labeling 🔗）

BDDEは1,4-ブタンジオールジグリシジルエーテルであり、HA鎖をつないでゲルネットワークを形成するための架橋剤である。BDDEまたはファミリーの技術用語が共通していても、これらの製剤を相互に置き換えることはできない。完成したゲルを比較する前に確認すべき情報は、製剤とゲル構造で説明する。

適応、注入層、承認

正確な米国製品名	FDA承認表示上の用途と注入層	承認の状況
Belotero Balance	鼻唇溝などの中等度から重度の顔面のしわ・ひだを補正するための真皮中層から深層への注入	当初のPMA `P090016`。2011年11月14日承認（FDA PMA record 🔗）
Belotero Balance (+) Lidocaine	鼻唇溝などの中等度から重度の顔面のしわ・ひだに対する真皮中層から深層への注入。21歳を超える成人の眼窩下陥凹を改善するためのボリューム増大にも使用。眼窩下適応については、FDAの安全性・有効性概要が骨膜上および／または皮下注入を支持	一体化されたリドカインは2019年8月29日に`P090016/S028`で承認。眼窩下適応は2023年9月27日に`P090016/S050`で承認（FDA S028 🔗、FDA S050 🔗、S050 SSED 🔗）
Belotero Volume (+) Lidocaine	22歳以上の成人における中顔面のボリューム減少の改善または中顔面輪郭欠損の補正を目的とする、深層皮下および／または骨膜上への注入	別個のPMA `P250020`。2026年5月19日承認（FDA PMA record 🔗、FDA approval letter 🔗）

2023年のBalance (+)の適応拡大によって、リドカインを含まないパイロット試験用Balance製品が、FDA承認済みの眼窩下用バリエーションになるわけではない。FDAのSSEDは、パイロット試験にリドカインなしのBalance、主要試験にBalance (+)を用いたと記載している。承認指令および現行適応は、眼窩下使用の製品名をBalance (+)としている（FDA S050 SSED 🔗）。

FDA承認を、現在の在庫または販売状況の証明と解釈すべきでもない。現行の米国BeloteroサイトはBalance (+)を中心に扱っているが、承認済み医療機器の構成と適応を定める資料はFDA PMAである（US Belotero HCP site 🔗）。

`CPM`から分かること、分からないこと

MerzはBeloteroのゲル技術に**Cohesive Polydensified Matrix（CPM）**という名称を用いる。Volume (+)のFDA患者向け製品表示は、CPMを2段階の架橋工程で製造した密度の異なる領域を持つ架橋HAゲルと説明している。Balanceの製品表示も、連続する2段階のBDDE架橋反応を記載し、完成製品を密度の異なる領域を持つ均質なゲルとしている（FDA Volume (+) patient labeling 🔗、FDA Balance (+) physician labeling 🔗）。

CPMは、製造業者に帰属するファミリー名および製造用語として有用である。しかし、それだけでは次の事項は明らかにならない。

BalanceとVolumeのネットワーク構造が同一であること
注入層、組織反応、持続期間が同等であること
測定法を示さずに比較できる普遍的なmonophasicカテゴリーであること
臨床的優越性、注入の容易さ、合併症リスクの低さ

たとえばFDAは、Balance (+)について22.5 mg/mL、Volume (+)について26 mg/mLのHAを記載し、それぞれの製品表示で異なる治療目的と注入層を認めている。これらの事実は別々の完成製品を特定するものであり、性能順位を作るものではない。実験室測定では製品同一性と試験条件が必要であり、詳しくはレオロジーと物性で説明する。

安全性は製品と適応ごとに異なる

米国製品表示は、製品表示に特定された重度アレルギーの既往がある患者、およびグラム陽性菌由来タンパク質にアレルギーのある患者への使用を禁忌としている。リドカイン含有製品には、リドカインまたはアミド型麻酔薬に対する既知の過敏症も禁忌として加わる。活動性の炎症過程または感染がある部位では、製品の使用を延期すべきである（Balance (+) FDA labeling 🔗、Volume (+) FDA labeling 🔗）。

各試験で一般的に認められた局所反応には、腫脹、内出血、疼痛または圧痛、発赤、硬さまたは硬結、触知できるしこりや隆起が含まれる。BalanceとVolumeのプログラムでは発現頻度と追跡期間が異なるため、ファミリー全体の発現率としてまとめるべきではない（Balance (+) FDA labeling 🔗、Volume (+) FDA SSED 🔗）。

現行の医師向け製品表示はいずれも、意図しない血管内注入によって塞栓、血管閉塞、虚血、梗塞が生じうると警告している。顔面フィラー注入に伴って報告された重篤な転帰には、一時的または永続的な視覚障害、失明、脳卒中、皮膚壊死、深部組織の損傷が含まれる（Balance (+) FDA labeling 🔗、Volume (+) FDA labeling 🔗）。こうしたリスクがあるため、製品表示、解剖学的知識、事象の認識、確立された緊急時対応経路が不可欠である。ファミリーの技術用語によってこの範囲が変わることはない。

ヒアルロニダーゼは単純な取り消し操作ではない

ヒアルロニダーゼは多くのHAフィラーを酵素的に分解でき、Volume (+)の患者向け製品表示では、一部の有害な転帰に対して臨床医が検討しうる処置の一つに挙げられている。この記載は、完全、即時、均一な除去を保証するものではない（FDA Volume (+) patient labeling 🔗）。反応は、正確なゲル、酵素製剤、曝露、量、時期、解剖学的部位、対処する臨床上の問題によって異なりうる。

美容上の選択的な輪郭補正、血管障害の疑い、感染、炎症性結節では、必要となる臨床判断が異なる。ヒアルロニダーゼを予防や緊急対応の代わりとして示すべきではない。

企業と規制上の関係

役割	確認された米国での関係
FDA申請者	`P090016`と`P250020`のいずれもMerz North America, Inc.
現行製品表示に記載された実製造者	Anteis S.A.（スイス、ジュネーブ州プラン＝レ＝ズゥアト）
現行製品表示に記載された米国販売業者	Merz North America, Inc.
商標関係	米国製品表示はBELOTEROおよびMERZ AESTHETICSをMerz Pharma GmbH & Co. KGaAの登録商標としている
米国での販売関係	Merz Aestheticsが米国でBeloteroポートフォリオを販売

出典：Balance (+) FDA physician labeling 🔗、Volume (+) FDA physician labeling 🔗、US Belotero HCP site 🔗。

これらの役割をmanufacturerという一語にまとめてはならない。Anteisは製品表示に記載された製造者であり、Merz North AmericaはFDA申請者および米国の販売業者として記載されている。

米国と米国外の名称は自動的に一致しない

米国外のMerzポートフォリオには、Belotero Soft、Balance、Intense、Volume、Revive、Lips製品が含まれることがある。Beloteroという名称またはCPMの説明が共通していても、米国外のシリンジが米国承認製品と同じ濃度、リドカインの有無、製品構成、適応、使用説明を持つことは証明されない。たとえばMerz Spainの公式ポートフォリオにはこれらの名称の一部が掲載されているが、そこから確認できるのはスペインでの販売関係であり、米国承認や市場間の製剤同一性ではない（Merz Pharma Spain product portfolio 🔗）。

地域別製品を結び付ける前に、正確な現地IFUまたは規制当局の記録を用いる。特に次の点に注意する。

Belotero Volume (+) Lidocaineを一般的な世界共通のBelotero Volumeという製品同一性へ短縮しない
米国承認記録なしにSoft、Intense、Revive、Lips製品を米国ファミリーの表へ追加しない
Lidocaine、(+)、または接尾辞の省略が、すべての市場で同じ規制上の意味を持つと推定しない
承認だけから販売状況を推定しない